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研究进展 | 枸杞与人类健康关系探讨

   2025-08-21 网易2350
导读

本文系Food Science and Human Wellness原创编译,欢迎分享,转载请授权。枸杞是一种营养丰富的食材和功能优良的药材。我国枸杞产地主要分布于宁夏、甘肃、青海、新疆等地区。枸杞富含脂肪酸、氨基酸、甜菜碱等物质

本文系Food Science and Human Wellness原创编译,欢迎分享,转载请授权。


枸杞是一种营养丰富的食材和功能优良的药材。我国枸杞产地主要分布于宁夏、甘肃、青海、新疆等地区。枸杞富含脂肪酸、氨基酸、甜菜碱等物质,具有抗氧化、降血压、养肝明目、缓解疲劳等功能,被广泛用于生产果汁、果酒及中餐烹饪辅料等。

研究进展


枸杞提取物通过激活WNT通路改善阿尔茨海默病小鼠模型的大脑和视觉功能

摘要:背景:阿尔茨海默病(AD)是老年人痴呆的主要原因,其特征是视力缺陷和认知障碍。然而,目前的疗法疗效有限。目的:本研究旨在探讨枸杞提取物(LBE)是否可以缓解AD小鼠模型中中期和晚期大脑和视觉功能的下降。方法:使用液相色谱-质谱法鉴定LBE的化学成分。通过胃内途径,每天对5xFAD小鼠施用LBE,持续一个月,对3xTG小鼠施用,持续两个月,直至AD的中晚期。使用免疫染色评估海马区和视网膜的结构。进行RNA测序和蛋白质印迹以探索潜在机制。结果:在LBE中鉴定出16 种化合物,其中枸杞亚精胺和芦丁是主要成分。在功能上,LBE显著改善了5xFAD和3xTG小鼠视网膜神经节细胞的记忆和光反应。它还增强了5xFAD小鼠海马体的长期增强和3xTG小鼠的皮质视觉功能。在结构上,LBE减少了5xFAD小鼠的海马Aβ沉积和3xTG小鼠的Tau磷酸化。在3xTG小鼠的视网膜中,LBE增加了神经节细胞存活并抑制了炎症和氧化应激。从机制上讲,LBE恢复了WNT5a/b和KRAS的表达,并抑制了3xTG小鼠视网膜中的GSK3β活化。结论:研究结果表明,LBE可以减轻各种AD小鼠模型的视觉和脑功能恶化,即使在中期或晚期,可能是通过激活WNT通路导致抑制Tau磷酸化。这项研究揭示了LBE作用的新机制,并提出了一种使用天然植物提取物治疗AD患者的有前途的策略,即使在晚期也是如此。


结论:在目前的研究中,作者应用LBE治疗2 种AD小鼠模型,5xFAD和3xTG。研究发现,在2 种小鼠模型中,高剂量LBE可以改善AD中晚期受损的大脑和视觉功能。LBE还分别降低了5xFAD和3xTG中Aβ和Tau的沉积。作者发现LBE可以激活WNT5a/6和KRAS,抑制GSK3β激活。此外,文章鉴定了粗提物的化学成分,确定枸杞亚精胺和芦丁是主要成分。这可能有助于未来的药物开发。

Reference:

HAN X, ZHANG M R, LIU Y J, et al. Lycium barbarum extract improves brain and visual functions in mice models of Alzheimer’s disease through activating WNT pathway[J]. Phytomedicine, 2025, 139: 156523. DOI: 10.1016/j.phymed.2025.156523.


通过探索枸杞高支链鼠李糖尿酸-I型果胶多糖与机械屏障的相互作用及其机制,证明其有效的肠道免疫活性

摘要:枸杞中鼠李半乳糖醛酸-I型果胶多糖具有免疫活性,但其在小肠中的肠道免疫活性和构效关系尚不清楚。本研究比较研究了枸杞来源的高低支链鼠李糖醛酸-I型果胶多糖(H-LBP和L-LBP)的肠道免疫活性,并探讨了与机械屏障的相互作用机制。在正常的机械屏障模型中,H-LBP和L-LBP都可以以23.2%和25%的转运速率穿过机械屏障,从而直接增强巨噬细胞的活力和吞噬能力。H-LBP在机械屏障中的转运机制包括网格蛋白和小窝蛋白介导的途径。在受损的机械屏障模型中,H-LBP可以显著增强机械屏障完整性,减少神经递质(NO)和炎性细胞因子(TNF-α)的产生,从而间接发挥肠道免疫活性。转录组分析显示,H-LBP与受损机械屏障的相互作用机制主要涉及调节细胞生长和存活的信号通路(PI3K-AKT)。蛋白免疫印迹实验和分子对接模拟证实,H-LBP可以降低p-PI3K、p-AKT和裂解的Caspase3的表达。H-LBP比L-LBP具有更强的直接和间接肠道免疫活性。这些发现有助于H-LBP在提高肠道免疫力口服制剂中的应用。


结论:本研究表明,LBP的RG-I分支程度越高,肠道免疫活性越强。进一步揭示了H-LBP的直接和间接肠道免疫活动机制。在正常的机械屏障模型中,H-LBP可以穿过机械屏障到达固有层并直接发挥肠道免疫活性。在受损屏障模型中,H-LBP可以通过降低机械屏障通透性和炎症来间接增强肠道免疫活性。这些发现为RG-I分支的程度与RG-I果胶多糖的肠道免疫活性之间的关系提供了新的见解。此外,它有利于深入了解枸杞衍生的高支链RG-I型果胶多糖通过介导机械屏障的有效肠道免疫活性。然而,这项研究的一个局限性是结肠中缺乏肠道免疫活性和H-LBP的体内验证。因此,作者将研究H-LBP如何介导微生物屏障以在结肠中发挥肠道免疫活性。此外,作者将通过喂养肠道免疫功能低下的小鼠来证明其体内肠道免疫活性。

Reference:

GU J Y, ZHAO M M, YOU L J, et al. Demonstration of the effective intestinal immunity activity of a high branched rhamnogalacturonan-I type pectin polysaccharide from wolfberryvia exploration its interaction and mechanism with mechanical barrier[J]. Carbohydrate Polymers, 2025: 123698. DOI: 10.1016/j.carbpol.2025.123698.


黑果枸杞多糖通过线粒体生物发生对脂多糖诱导的肝损伤的潜在保护作用

摘要:急性肝损伤(ALI)表现为肝功能异常和肝细胞损伤,缺乏有效的治疗方式,死亡率高。最近的研究表明,保肝与多糖成分有关。本文研究了黑果枸杞多糖(LRMP)对脂多糖(LPS)诱导的肝损伤的影响和机制。雄性ICR小鼠每天一次预施用LRMP(100和400 mg/kg BW),持续21 天。第21天单次注射LPS(10 mg/kg BW)以诱导ALI。组间差异表明,补充LRMP对体重没有不利影响。LRMP给药显著减轻了肝损伤,天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平降低、白蛋白水平升高和肝脏结构完整性保持证明了这一点。此外,LRMP减少了肝脏中的氧化应激和炎症反应,维持线粒体结构,调节线粒体凋亡途径,并上调了参与线粒体生物发生的Sirtuin1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α信号通路。本研究揭示了LRMP在肝脏相关疾病中的潜在治疗应用,这将为创新策略提供基础。


结论:本研究为LRMP对LPS诱导的ALI的保肝作用提供了新的见解。尽管以前的研究强调了LRMP的各种生物学效应,包括其抗氧化特性和调节细胞功能的能力,但其在肝损伤中的特定作用,特别是在调节线粒体生物发生方面,尚未得到彻底探索。研究结果表明,LRMP以剂量依赖性方式减轻肝脏炎症和氧化应激,至少部分是通过抑制线粒体凋亡途径。此外,LRMP增强了Sirt1/PGC-1α介导的线粒体生物发生,在LRMP与ALI中的线粒体功能之间建立了前所未有的联系。包括线粒体功能、氧化应激、生化标志物和组织学变化在内的多个终点的稳健和一致的结果大大增强了结论的可靠性。这表明观察到的效果不是偶然的,而是系统地相互关联的。鉴于线粒体在肝功能中的重要作用以及线粒体功能障碍与肝损伤之间的频繁关联,这些发现提供了有价值的新视角,并强调了LRMP作为保肝治疗剂的潜力。然而,这项研究有几个局限性。仅依赖LPS诱导的肝损伤模型可能导致对LRMP在其他肝损伤情况下的影响评估不完整。因此,未来的研究应纳入更广泛的肝损伤模型。此外,作者计划在后续研究中增加样本量,以促进效应量分析,从而可以更精确地评估LRMP的生物学效应。未来的研究还应包括体内和体外的Sirt1敲除模型,以确认LRMP的靶向机制并进一步阐明其保护作用。这将为肝病临床管理创新策略的开发奠定基础。

Reference:

WANG W J, WU D S, LIU J G, et al. Potential protective role of Lycium ruthenicum Murray polysaccharides against lipopolysaccharide-induced liver injury via mitochondrial biogenesis[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2025, 306(P2): 141365. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2025.141365.


枸杞多糖通过促进AMPK/PINK1/Parkin介导的线粒体自噬来减轻高脂肪饮食诱导的骨骼肌萎缩

摘要:肌肉减少性肥胖(SO)定义为肥胖和肌肉减少症共存。虽然枸杞多糖(LBP)是枸杞提取物的主要成分,其抗肥胖作用是已知的,但其对SO的疗效仍未得到探索。因此,本文旨在研究LBP对SO的治疗效果并阐明潜在机制。结果表明,LBP给药减少了高脂饮食(HFD)小鼠的肥胖相关因素,并增加了肌肉相关因素。LBP给药通过调节IRS-1和GLUT-4水平改善PA和HFD诱导的高血糖,同时减轻异位脂肪沉积。此外,结果表明,LBP可以通过激活线粒体自噬来减轻线粒体结构异常和功能障碍—其特征是线粒体膜电位和ATP水平增加,活性氧水平降低。然而,LBP对骨骼肌的这些有益影响被AMPK抑制剂和Parkin表达的siRNA敲低所抵消。综上所述,作者研究结果表明,LBP可能通过激活AMPK/PINK1/Parkin介导的线粒体自噬途径有效调节葡萄糖和脂质代谢,同时改善骨骼肌萎缩,从而修复线粒体结构和功能。因此,LBP成为解决肥胖相关对骨骼肌影响的有前途的治疗候选者。


结论:LBP通过显著减少肥胖相关因素(如体重、脂肪量、脂肪细胞CSA、胰岛素抵抗、异位脂肪沉积)来改善肌肉减少性肥胖,同时增加肌肉相关参数,包括肌肉质量和纤维CSA。这些效应归因于增强的线粒体自噬激活。本文提出的研究结果表明,LBP通过激活AMPK/PINK1/Parkin介导的线粒体自噬有效调节葡萄糖和脂质代谢,同时抑制骨骼肌萎缩,从而修复线粒体结构和功能。作为一种传统中药,枸杞以其“强肌抗衰老”功效而闻名。这项研究为野蛮乳杆菌传统作用背后的科学机制提供了新的见解,并阐明了LBP如何在骨骼肌中发挥作用。它还为野蛮乳杆菌在治疗肥胖或疾病相关肌肉功能障碍中的药用或辅助用途提供了理论基础。因此,研究结果对于通过饮食摄入枸杞预防肌肉减少症和肌肉减少性肥胖具有重要意义。然而,应该注意的是,这项研究同时依赖于体内和体外实验;有必要通过临床试验进行进一步验证。

Reference:

REN Y R, WANG K, WU Y Y, et al. Lycium barbarum polysaccharide mitigates high-fat-diet-induced skeletal muscle atrophy by promoting AMPK/PINK1/Parkin-mediated mitophagy[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2025, 301140488. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2025.140488.

翻译/撰写:罗敬(实习)

编辑:王佳红;责任编辑:孙勇

封面图片来源:图虫创意


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(文/小编)
 
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